輔料種類的選擇對凍干藥液的影響
更新時間:2021-04-08 點擊次數(shù):1567
在凍干藥液中,除了藥物本身以外,會加入一定量的賦形劑、穩(wěn)定劑等輔料,以改善產(chǎn)品的穩(wěn)定性。這些輔料種類的選擇影響了藥液的熱工特性,特別是決定了藥液的凍結(jié)過冷度和崩解溫度Tc。
1、對過冷度的影響:
在冷凍階段,藥液在冰晶析出以前要承受一定程度的過冷狀態(tài)(約低于冰點5~10攝氏度。當冰核出現(xiàn)時,持續(xù)的過冷狀態(tài)將導致藥液中的冰晶極其迅速地生長,在瞬間擴展到整個物質(zhì)團塊,成核進一步擴散,從而形成一個理想的凍結(jié)結(jié)構(gòu):活性物質(zhì)有規(guī)律地散布于整個產(chǎn)品中,并出現(xiàn)高度精細的微小多孔結(jié)構(gòu),整個結(jié)構(gòu)有規(guī)則并且均一。如果輔料選取不當,得不到持續(xù)的過冷狀態(tài).將導致由于凍結(jié)速度太慢而在凍品的表面形成一玻璃化的非晶形結(jié)構(gòu),整個凍品的結(jié)構(gòu)不再均一。而在升華的過程中,由于表面玻璃化的非晶性結(jié)構(gòu)的存在,將使水蒸汽向上流動逸出的阻力增加,升華受阻。其產(chǎn)品往往會在表面或多或少地有一層薄膜或外殼。
2、對崩解溫度的影響:
在升華階段,溫度升高到一定數(shù)值,藥液中的結(jié)晶將會降低剛度,變得有粘性并引起崩解,封閉了冰晶向上升華的微孔,妨礙并阻止了升華的進行。由于升華速率減慢,補償由于升華而引起冷卻的熱量過剩,產(chǎn)品開始解凍,出現(xiàn)泥狀物。其產(chǎn)品疏松多孔的結(jié)構(gòu)不再存在而成泥狀,且復水困難。這一崩解現(xiàn)象開始的溫度即稱為崩解溫度Tc,Tc取決于藥液中各種物料的性質(zhì),與濃度無關(guān)。因此,在選擇輔料時,應(yīng)使藥液混合物有較高的崩解溫度,避免在較低的溫度下發(fā)生崩解而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。顯然,應(yīng)盡可能選擇崩解溫度高的輔料,例如選擇崩解溫度為一2~一4℃的甘露醇,要比崩解溫度為一40℃的山梨醇有利于凍干。